Erwachsenwerden kann ganz schön schwierig sein und Riley, die aus ihrem bisherigen Leben entwurzelt wird, als ihr Vater einen neuen Job in San Francisco beginnt, ist da keine Ausnahme. Wie wir alle, wird Riley von ihren Emotionen gesteuert – Freude (Amy Poehler), Angst (Bill Hader), Zorn (Lewis Black), Ekel (Mindy Kaling) und Trauer (Phyllis Smith). Die Emotionen leben im Hauptquartier, der Kommandozentrale im Inneren von Rileys Kopf, wo sie ihr täglich helfen, den Alltag zu überstehen. Als Riley und ihre Emotionen jedoch Schwierigkeiten haben, sich an das neue Leben in San Francisco anzupassen, bricht Chaos im Hauptquartier aus. Obwohl Freude, die wichtigste von Rileys Emotionen, versucht die Dinge positiv zu gestalten, kommt es zum Streit zwischen den Emotionen darum wie man am besten mit der neuen Situation umgeht.
